原位结构生物学(in situ Structural Biology)以冷冻电子断层成像技术（cryo-Electron Tomography, cryo-ET）、聚焦离子束减薄（cryo-Focused-ion beam milling，cryo-FIB）及冷冻光电关联成像技术（Correlative light electron microscopy, CLEM）等整合方法，研究复杂生物大分子机器和亚细胞器在细胞内不同功能状态下的结构。原位结构生物学不仅能提供纳米级至近原子分辨率的结构信息，更能提供不同分子间的时空相互作用。课题组长李美静长期从事cryo-EM和 cryo-ET方法的应用，尤其在 CLEM 和基于 Serial lift-out 和 Waffle 的大尺度组织样品的cryo-FIB 方法上积累了丰富经验。

病原微生物与宿主的复杂相互作用是感染性疾病发生的基础。宿主与病原微生物的互作涉及多种复杂生物大分子的协同作用。李美静课题组以原位结构生物学为主要研究手段，结合分子细胞生物学、微生物学、细胞免疫等方法研究病原微生物与宿主的复杂相互作用。

主要研究方向：

1.发展cryo-ET技术在细胞到组织的跨尺度样品的高分辨率结构研究；

2.研究宿主与病原菌互作的重要生物大分子机器的原位高分辨率结构基础及其功能；

3.以结构基础，探索感染性疾病预防和治疗的新方法。

李美静博士于2019年在清华大学取得博士学位，师从李雪明教授。博士期间，利用 cryo-EM技术，解析了染色质重塑蛋白SNF2-核小体复合物在不同功能状态下的高分辨率结构，揭示了染色质重塑的基本反应机制（Nature，2019；Nature，2017）。同时利用cryo-ET技术，在海洋红藻内解析了首个藻胆体-光反应中心 II 的完整原位结构，为光合反应的能量传递提供结构依据（eLife，2021）；也建立了cryo-ET技术在较大尺度线虫的原位结构研究方法，发现线虫肠道粘膜免疫相关的全新生物结构-纳米毛（PNAS，2022）。李美静博士于2023年在马克思普朗克生物化学研究所完成博士后训练，师从cryo-ET技术先驱Wolfgang Baumeister教授。博后期间，李美静博士建立了多套基于cryo-ET的从细胞到组织的跨尺度原位结构研究体系，并多角度解析了天然免疫相关结构的原位结构及功能，包括异源自噬小体的发生（PNAS，2023a）、免疫粒细胞核分叶的机制（PNAS，2023b）及植物免疫相关结构胞间连丝的形成。

2023    全国电子显微学学术年会-低温电子显微学表征分会场优秀报告奖

2019    清华大学年度优秀博士学位论文

2019    清华大学-北京大学生命科学联合中心生命科学研究奖二等奖

2017    中华人民共和国教育部博士研究生国家奖学金

2013    中华人民共和国教育部硕士研究生国家奖学金

2012-2013    中国科学院大学校级“三好学生”荣誉称号

*代表共同第一作者，#代表共同通讯作者。

1.Li, M. ^#, Tripathi-Giesgen, I., Schulman, B.A., Baumeister, W.^# and Wilfling, F.^#, 2023. In situ snapshots along a mammalian selective autophagy pathway. Proceedings of the National Academy of Sciences, 120(12), p.e2221712120.

2.Liu, J.^*, Li, Z.^*, Li, M.^*, Du, W., Baumeister, W., Yang, J., & Guo, Q. (2023). Vimentin regulates nuclear segmentation in neutrophils. Proceedings of the National Academy of Sciences, 120(48), e2307389120.

3.Zhu, H.^*, Li, M.^*, Zhao, R., Li, M., Chai, Y., Zhu, Z., Yang, Y., Li, W., Xie, Z., Li, X. and Lei, K., 2022. In situ structure of intestinal apical surface reveals nanobristles on microvilli. Proceedings of the National Academy of Sciences, 119(24), p.e2122249119.

4.Li, M.^*, Ma, J.^*, Li, X. and Sui, S.F., 2021. In situ cryo-ET structure of phycobilisome-photosystem II supercomplex from red alga. Elife, 10, p.e69635.

5.Chen, Y.^*, Wang, Y.H.^*, Zheng, Y.^*, Li, M., Wang, B., Wang, Q.W., Fu, C.L., Liu, Y.N., Li, X. and Yao, J., 2021. Synaptotagmin-1 interacts with PI (4, 5) P2 to initiate synaptic vesicle docking in hippocampal neurons. Cell Reports, 34(11).

6.Li, M.^*, Xia, X.^*, Tian, Y.^*, Jia, Q.^*, Liu, X., Lu, Y., Li, M., Li, X. and Chen, Z., 2019. Mechanism of DNA translocation underlying chromatin remodelling by Snf2. Nature, 567(7748), pp.409-413.

7.Liu, X.^*, Li, M.^*, Xia, X.^*, Li, X. and Chen, Z., 2017. Mechanism of chromatin remodelling revealed by the Snf2-nucleosome structure. Nature, 544(7651), pp.440-445.

8.Wang, F.^*, Gong, H.^*, Liu, G.^*, Li, M., Yan, C., Xia, T., Li, X. and Zeng, J., 2016. DeepPicker: A deep learning approach for fully automated particle picking in cryo-EM. Journal of structural biology, 195(3), pp.325-336.

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