内源双链RNA需要被精确调控从而避免被固有免疫系统识别成病毒RNA而引起免疫反应。双链RNA失调引发的免疫反应，一方面可能导致自身免疫疾病和非感染性炎症，另一方面则可被用于肿瘤免疫治疗。课题组将围绕细胞如何避免内源双链RNA引起免疫反应这一科学问题，在健康与疾病中研究双链RNA的调控与免疫反应。研究方向包括：

1.开发新的实验方法用来发现内源双链RNA及其结合蛋白；

2.系统鉴定内源双链RNA介导固有免疫反应的调控网络；

3.探索双链RNA免疫反应在自身免疫疾病与肿瘤治疗中的作用。

胡博士长期致力于核酸免疫机理研究，围绕内源双链RNA的调控方向展开相关研究工作，发现内源双链RNA的多条调控通路，并揭示了内源双链RNA的免疫耐受机制。主要研究方向和成果包括：

1.发现细胞避免自身双链RNA引起固有免疫反应的机制。首次通过体内与体外实验证明RNA编辑酶ADAR1通过两种不同的分子机制分别抑制双链RNA免疫受体MDA5和PKR的激活：ADAR1编辑内源双链RNA以防止其激活MDA5；ADAR1竞争性地结合内源双链RNA从而抑制其结合并激活PKR（Hu et al., Molecular Cell, 2023）。该研究揭示了细胞避免自身来源的双链RNA引起固有免疫反应的重要机制，为理解相关自身免疫疾病的发生以及利用该机制进行肿瘤免疫治疗提供了重要的理论依据。

2.揭示细胞核亚结构paraspeckle介导的dsRNA核滞留的调控机制与功能。发现内源双链RNA被细胞核亚结构paraspeckle滞留在细胞核中，且该核滞留过程受到细胞外界刺激与线粒体压力等信号的调控 (Hu et al., Genes and Development, 2015; Wang, Hu, et al., Nature Cell Biology, 2018) 。该研究丰富人们对基因表达调控的认知，首次系统的研究了双链RNA核滞留的调控机制，为深入研究内源双链RNA的调控与功能提供基础。

3.参与发明了一种能将核酸表达并富集在细胞核中的载体（Yin, Hu, et al., Nucleic Acids Research, 2015），为研究细胞核内的长非编码RNA的功能提供了非常有用的工具。

2020-2023 加州大学烟草相关疾病研究项目博士后奖学金

2018-2019 斯坦福大学院长博士后奖学金

2017 上海市普通高等学校优秀毕业生

2015 博士研究生国家奖学金

2015 中国科学院三好学生标兵

2015 中国科学院院长优秀奖

First-Author Publications

1. Hu SB, and Li JB. RNA editing and immune control: from mechanism to therapy. Curr Opin Genet Dev 2024, 86: 102195.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959437X24000443

2. Hu SB*, Heraud-Farlow J*, Sun T, Liang Z, Goradia A, Taylor S, Walkley CR, Li JB. ADAR1p150 prevents MDA5 and PKR activation via distinct mechanisms to avert fatal autoinflammation. Mol Cell2023, 83: 3869-3884.

https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(23)00740-2

• Previews by Dorrity TJ and Chung H, Mol Cell, 2023, 83(21): 3760-3762

3. Wang Y*, Hu SB*(co-first author), Wang MR, Yao RW, Wu D, Yang L, Chen LL. Genome-wide screening of NEAT1 regulators reveals cross-regulation between paraspeckles and mitochondria. Nat Cell Biol2018, 20:1145–1158.

https://www.nature.com/articles/s41556-018-0204-2

• News and Views by Fox AH, Nat Cell Biol, 2018, 20(10): 1108-1109

4. Hu SB, Yao RW, Chen LL. Shedding light on paraspeckle structure by super-resolution microscopy. J Cell Biol 2016, 214(7):789-91.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5037413/

5. Hu SB, Xiang JF, Li X, Xu YF, Xue W, Huang M, Wong CC, Sagum CA, Bedford MT, Yang L, Cheng D and Chen LL. Protein arginine methyltransferase CARM1 attenuates the nuclear retention of mRNAs containing IRAlus at paraspeckles. Genes & Dev 2015, 29: 630-645. https://genesdev.cshlp.org/content/29/6/630.long

• Perspectives by Elbarbary RA and Maquat LE, Genes & Dev, 2015, 29:687-689

• Research highlights by Bull Chin Acad Sci, 2015, 29:108

6. Yin QF*, Hu SB*(co-first author), Xu YF, Yang L, Carmichael GG, Chen LL. SnoVectors for nuclear expression of RNA. Nucleic Acids Res 2015, 43:e5.

https://academic.oup.com/nar/article/43/1/e5/2902592

Collaborative Publications

7. Heraud-Farlow JE, Taylor SR, Chalk AM, Escudero A, Hu SB, Goradia A, Sun T, Li Q, Nikolic I, Li JB, Fidalgo M, Guallar D, Simpson KJ, Walkley CR. GGNBP2 regulates MDA5 sensing triggered by self double-stranded RNA following loss of ADAR1 editing. Sci Immunol. 2024;9(101):eadk0412.

https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciimmunol.adk0412

8. Sun T, Qin L, Geisinger J, Hu SB, Fan B, Su SC, Tsui WT, Guo HC, Ma JB, Li JB. A small subset of cytosolic dsRNAs must be edited by ADAR1 to evade MDA5-mediated autoimmunity. bioRxiv 2022.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.08.29.505707v1.full

9. Xing YH, Bai Z, Liu CX, Hu SB, Ruan M, Chen LL. Research progress of long noncoding RNA in China. IUBMB Life 2016.

https://iubmb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/iub.1564

https://smart.org.cn/recruitment/research-team/position/post_1241583.html