1. CARD8炎症小体

我们近期研究发现，CARD8是一种能够感知HIV-1蛋白酶（PR）活性的炎症小体传感器。HIV PR可直接切割CARD8，进而导致caspase 1激活和细胞焦亡。HIV PR在病毒颗粒成熟过程中发挥关键作用。在宿主细胞内，HIV-1通过使PR以Gag-Pol多蛋白前体的形式保持无活性状态，从而逃逸CARD8的识别。然而，一类称为NNRTIs的抗HIV药物可通过结合Gag-Pol激活PR。用NNRTIs处理HIV感染的巨噬细胞和CD4+ T细胞后，可迅速诱导细胞焦亡。这一策略在病毒再激活后能有效清除患者血液T细胞中的HIV病毒库。目前，我们致力于解析CARD8与HIV PR相互作用的分子机制，并开发基于CARD8的HIV根治新策略。

2.HIV-1感染与免疫治疗的人源化小鼠模型研究

当前HIV-1研究面临两大挑战：难以在组织水平研究HIV-1感染过程，以及缺乏对体内抗病毒免疫应答的深入理解。为此，我们利用人源化小鼠模型从事下面方面研究

1）NK细胞对HIV-1感染的控制机制；

2）组织巨噬细胞在HIV-1感染、潜伏病毒库形成及天然免疫识别中的作用；

3）抗体Fc受体功能研究；

4）CD4+ T细胞中HIV-1病毒库的转录与代谢重编程机制。

这些研究将为开发新型HIV-1治疗策略提供重要理论基础。

· 国际艾滋病领域顶级会议青年科学家奖

· 美华病毒学家协会青年学者奖

· 华盛顿大学杰出教职奖

· 免疫学前沿研究奖

1.Pal. P, Gao S, Gao H, Cella M, Wang Q, Shan L. Establishment of a Reverse Genetics System for Studying Human Immune Functions in Mice. Science Advances. 2025 Jul 11;11(28):eadu1561.

2.Wang Q, Clark KM, Tiwari R, Raju N, Tharp GK, Rogers J, Harris AR, Raveendran M, Bosinger SE, Burdo TH, Silvestri G, Shan L. The CARD8 Inflammasome Dictates HIV/SIV Pathogenesis and Disease Progression. Cell. 2024 Feb 29;187(5):1223-1237.e16.

3.Clark KM, Kim JG, Wang Q, Gao H, Presti RM, Shan L. Chemical inhibition of DPP9 sensitizes the CARD8 inflammasome in HIV-1-infected cells. Nature Chemical Biology. 2023 Apr;19(4):431-439. doi: 10.1038/s41589-022-01182-5.

4.Sungur CM, Wang Q, Ozanturk AN, Gao H, Schmitz AJ, Cella M, Yokoyama WM^#, Shan L^#. Human NK cells confer protection against HIV-1 infection in humanized mice. J Clin Invest. 2022 Dec15;132(24):e162694. doi: 10.1172/JCI162694. ^# co-corresponding author

5.Wang Q, Gao H, Clark KM, Shema Mugisha C, Davis K, Tang JP, Harlan GH, DeSelm CJ, Presti RM, Kutluay SB, Shan L. CARD8 is an inflammasome sensor for HIV-1 protease activity. Science. 2021 Mar 19;371(6535):eabe1707.

6.Song Y*, Shan L*, ^#, Gbyli R*, Liu W, Strowig T, Patel A, Fu X, Wang X, Xu ML, Gao Y, Qin A, Bruscia EM, Tebaldi T, Biancon G, Mamillapalli P, Urbonas D, Eynon E, Gonzalez DG, Chen J, Krause DS, Alderman J, Halene S^#, Flavell RA^#. Combined liver–cytokine humanization comes to the rescue of circulating human red blood cells. Science. 2021 Mar 5;371(6533):1019-1025. * co-first author. ^# co-corresponding author

7.Deng K, Pertea M, Rongvaux A, Wang L, Durand CM, Bhiaur G, Lai J, McHugh HL, Hao H, Zhang H, Margolick JB, Gurer C, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Deeks SG, Strowig T, Kumar P, Siliciano JD, Salzberg SL, Flavell RA^#, Shan L^#, Siliciano RF^#. Broad CTL response is required to clear latent HIV-1 due to dominance of escape mutations. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):381-5. ^# co-corresponding author

本实验室长期面向国内外招聘优秀博士后及有志于继续深造的科研助理，欢迎有志于从事 HIV 病毒免疫学及相关领域研究的优秀人才加入。