基因治疗是一种重要的疾病创新治疗方法。腺相关病毒（AAV）因低免疫原性和较高的安全性，已成为基因治疗领域应用最广泛的递送载体之一。然而，其约4.7kb的包装容量上限，致使孤独症、癫痫等疾病相关的长片段致病基因，难以通过单个AAV载体实现高效递送。尽管目前已发展出双AAV或多AAV联合递送策略，但仍面临载体间重组效率低、截断蛋白多、疗效欠佳等关键问题，严重制约其临床转化应用。
在深圳市医学研究专项资金（批准号：B2402029和B2504002）等资助下，中国科学院深圳先进技术研究院的路中华研究员和北京大学第一医院姜玉武教授研究团队，合作开发了名为AAV with translocation LINKage（AAVLINK）的长基因载荷递送技术，利用Cre/lox介导的分子间DNA重组，实现了最大长度超过11kb的长基因载荷的高效、精准递送和重构表达。团队进一步研发AAVLINK2.0，通过引入易降解的Cre（destabilized Cre）消除重组酶长期留存的生物安全风险，显著提高了未来临床应用的安全性。此外，团队基于该技术构建了载体资源库（http://AAVLINK.com），覆盖193个与孤独症、癫痫等疾病相关的长基因及5种CRISPR工具，并系统验证了资源库的基因重构能力，推动该技术成为可大规模应用的通用型平台。
该研究建立的全新的长基因载荷AAV递送范式，是迄今为止针对长基因递送这一基因治疗的重要挑战提出的安全高效的解决方案，为孤独症、癫痫等神经系统疾病及其他遗传病的基因治疗临床应用提供了新策略。研究成果以“AAVLINK：一种用于基因治疗大载荷递送的高效DNA重组方法（AAVLINK: A Potent DNA-Recombination Method for Large Cargo Delivery in Gene Therapy）”为题，于2026年1月28日在线发表于《细胞》（Cell）。
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