2026年1月5日至8日，由斯坦福大学Jin Billy LI（李进）教授和图宾根大学Thorsten STAFFORST教授发起组织的SMART Symposium：RNA编辑的生物学与应用研讨会在深圳光明成功举办。

RNA编辑，特别是ADAR酶介导的腺嘌呤到次黄嘌呤（A-to-I）编辑，是RNA修饰中最常见、也是功能最为重要的类型之一。该修饰广泛存在于真核生物中，通过改变RNA序列信息与结构特性，精细调控RNA的稳定性、剪接、翻译及免疫原性，对基因表达调控和细胞稳态维持具有关键作用。近年来，人们对RNA编辑的分布特征、生物学功能及其在疾病发生发展中的作用有了更为深入的认识。此外，通过工程化调控细胞内的RNA编辑体系，对特定位点实现可控编辑，正逐渐成为纠正致病突变、干预疾病进程的潜在治疗策略。

本次研讨会是全球范围内首次聚焦RNA编辑领域的高层次学术会议，汇聚了来自世界各地的数十位顶尖学者与前沿专家。在为期四天的深度交流中，与会科学家围绕RNA编辑技术的最新进展、内源RNA编辑与先天免疫RNA感知机制的相互作用，以及如何避免RNA感受器异常激活等关键科学问题展开了多学科、多视角的研讨。会议通过充分的学术对话与思想碰撞，系统探索了从RNA编辑基础机理到临床转化研究的全链条创新路径，有力推动了该领域的国际交流与合作。

本次会议特别设置了Pre-meeting workshop环节，由中山大学张锐教授与图宾根大学的Philipp REAUTSCHNIG博士分别主持。Workshop 1聚焦于RNA编辑的生物信息学分析。来自中山大学张锐实验室的高宙峰和李鑫系统讲解了RNA编辑信号的识别与噪音过滤流程，讨论了在有无DNA配对数据条件下的分析策略，并简要介绍了现有RNA编辑数据库以及Hyper-editing、Alu编辑指数（AEI）等高级分析方法，最后基于Google Colab平台现场演示了RNA A-to-I编辑位点的计算分析流程。

与此同时，来自图宾根大学的Philipp REAUTSCHNIG博士围绕募集ADAR的可编辑gRNA设计原则，从环状CLUSTER的工作原理入手，详细介绍了CLUSTER各组成部分在募集内源性ADAR进行靶向编辑中的作用，并讲解了CLUSTER设计平台的操作流程、参数设置及结果筛选方法。在其指导下，与会者现场实操完成gRNA设计，直观体验了完整的设计流程。

随后进入主旨报告环节。来自犹他大学的RNA编辑领域先驱Brenda BASS教授回顾了其发现RNA编辑这一现象的历程，系统介绍了经编辑后的RNA如何在哺乳动物中被MDA5、在线虫中被DRH-1识别为“自身”信号，从而实现对RNA编辑产物免疫豁免的机制，并深入阐述了ATP在自身与非自身双链RNA识别过程中的关键调控作用。来自Wistar研究所的另一位先驱科学家，Kazuko NISHIKURA教授重点展示了她的最新研究进展。她成功开发出一种ADAR1 RNA编辑酶活抑制剂，并证实了其在抗肿瘤领域的潜在应用价值。

在RNA编辑与RNA感知专题报告中，来自哈德森医学研究所的Carl WALKLEY教授介绍了ADAR1p150异构体如何通过RNA编辑依赖性和非依赖性机制识别自身双链RNA，从而避免异常的先天免疫激活反应。来自本-古里安大学的Dan BAR YAACOV教授介绍了其在细菌RNA编辑领域的研究工作。印第安纳大学的Heather HUNDLEY教授展示了其团队开发的一种全新的CLIP方法，用于鉴定RNA结合蛋白在促进ADAR靶向并结合特异性转录本过程中的作用。特拉维夫大学的Eli EISENBERG教授介绍了章鱼体内的RNA编辑研究。维也纳医科大学的Michael JANTSCH教授介绍了RNA编辑与m6A修饰之间的相互作用。此外，来自波恩大学的Hiroki KATO教授系统阐述了RIG-I突变体在模型小鼠中引发的自发性免疫疾病表型，并探讨了其潜在分子机制。

随后，与会专家围绕RNA编辑在疾病机制中的前沿探索展开深入讨论。哥伦比亚大学的Hachung CHUNG教授系统阐述了自身双链RNA在神经系统中的特异性表达特征，及其如何被模式识别受体（PRRs）感知以维持局部免疫稳态的分子机制，并进一步介绍了ADAR1通过调控自身双链RNA防止异常免疫反应的潜在作用机制。斯坦福大学的Jin Billy LI教授介绍了RNA编辑与RNA感知机制在自免疫疾病和炎症相关疾病中的人类遗传学证据，并重点分享了团队在1型糖尿病研究中的最新发现。

耶路撒冷希伯来大学的Yuval DOR教授指出，ADAR功能紊乱可触发胰岛炎症反应，进而导致β细胞功能受损，最终引发糖尿病的疾病发生机制。加利福尼亚大学洛杉矶分校的Xinshu Grace XIAO教授介绍了hnRNPM作为关键RNA结合蛋白的作用机制——通过结合内含子LINE元件中富含的伪剪接位点，有效抑制隐秘剪接事件的发生。巴伊兰大学的Erez LEVANON教授则从单细胞层面水平分析了RNA编辑。来自深圳湾实验室的李磊研究员分享了其团队的最新发现：细胞特异性转录后修饰（包括RNA编辑）在免疫相关疾病中的作用。

在核酸免疫机制研究领域，多位专家展示了具有突破性的研究进展。来自新加坡国立大学的Polly Leilei CHEN教授系统解析了基质细胞和免疫细胞中双链RNA的感知机制，阐明了A-to-I RNA编辑在抑制免疫原性信号反应中的关键作用。科隆大学的Manolis PASPARAKIS教授详细阐述了ADAR1与ZBP1对Z型核酸的感知功能，以及其在调控细胞死亡程序和干扰素释放中的作用，强调了该通路在维持组织免疫稳态中的核心意义。

深圳湾实验室的徐龙勇研究员以三阴性乳腺癌为研究模型，展示了紫杉类化疗药物如何诱导免疫原性细胞死亡并激活抗肿瘤免疫反应，同时揭示了肿瘤细胞通过内在应激反应通路实现免疫沉默、逃避免疫监视的机制，并探讨了相应的联合治疗策略。中国医学科学院北京协和医学院研究生蒲双双报告了非编码RNA H19通过RNA编辑调控造血干细胞功能的新发现。

此外，大阪大学的Yukio KAWAHARA教授介绍了Zα结构域突变敲入小鼠所表现出的严重生长迟缓和多器官发育异常表型，包括具有I型干扰素特征的AGS样脑病。其研究进一步表明，敲除MDA5基因可部分改善上述异常，并提出Z-RNA的识别促进ADAR1p150介导的RNA编辑，从而抑制MDA5过度激活的调控模型。

来自深圳医学科学院的胡世斌研究员报告了在ADAR1缺失条件下，ZBP1通过稳定MDA5 filament与MDA5相互作用，从而进一步调控干扰素信号反应的分子机制。此外，复旦大学的麻锦彪教授提出Zα-L-Zβ可结合A型核酸并诱导其构象转变为左手螺旋的Z型核酸，同时稳定其结合状态。该研究为ADAR1与ZBP1在先天免疫中对核酸构象的识别机制提供了新的理论视角。

在RNA编辑的工程应用方向，会议首先围绕“利用内源ADAR进行单碱基RNA编辑、gRNA与ASO设计原理及编辑工具优化”展开专题报告。来自图宾根大学的Thorsten STAFFORST教授系统阐述了不同ASO修饰模式对RNA编辑效率的影响及其分子机制，并进一步展示了通过ASO-ID技术鉴定的与RNA编辑ASO相互作用的蛋白及其相互作用特征。北京大学的魏文胜教授介绍了具有更高精准性与更低脱靶效应的LEAPER 3.0编辑技术，并展示了LEAPER在实际临床应用中的潜在场景。

在RNA编辑工具递送方面，来自名古屋大学的Hiroshi ABE教授分享了其最新的研究进展，重点介绍了体外递送mRNA的修饰策略，在降低免疫原性的同时显著提升了mRNA的稳定性；此外，其提出的ICIT策略能够大幅提高体外递送mRNA的表达水平。

随后，Philipp REAUTSCHNIG博士展示了利用环状CLUSTER gRNA对 MECP2基因致病位点进行靶向编辑的研究成果，该工具在体外和体内均表现出良好的编辑效率和治疗潜力。来自AIRNA公司的Inga JARMOSKAITE博士介绍了其对ASO序列特征的系统研究，通过对超过10万条ASO的序列分析，鉴定出可普遍增强编辑效率的关键序列基序。加州大学戴维斯分校的Peter BEAL教授深入探讨了体外递送ASO的修饰模式，重点展示了LNA修饰对寡核苷酸配对后构象的影响，以及在特定位点进行修饰对编辑效率的提升作用。

最后，中山大学的张锐教授报告了其团队开发的新型RNA编辑工具及gRNA修饰策略。其提出的MIRROR技术通过模拟ADAR的天然底物结构来指导gRNA设计，并结合高效的修饰模式，实现了多器官靶标的在体高水平编辑，为gRNA设计提供了新的思路和方法。

会议随后围绕RNA编辑的应用拓展及多维度编辑工具的设计与开发展开。来自杜克大学的Josh HUANG教授介绍了其基于ADAR编辑开发的CellREADR工具，详细阐述了该可编程RNA传感器的优化过程、其展现出的高特异性与高效率，以及在脑细胞和神经通路中的应用潜力。莱斯大学的Yang GAO教授展示了其关于ADAR1编辑特征的系统研究，通过高分辨率结构解析揭示了ADAR1各结构域在编辑过程中与底物结合的分子基础，以及不同突变体对编辑活性的影响。

随后，九州大学的Takahiro NAKAMURA教授将报告聚焦于C-to-U编辑，阐明了PPR-DYW蛋白介导C-to-U编辑的分子机制，并在此基础上开发了新型可编程编辑工具RECODE，展示了其在体外和体内靶点上的编辑效率。来自巴伊兰大学的Shay BEN-AROYA教授在酿酒酵母体系中系统比较了多物种ADAR的编辑能力，发现绿头鸭ADAR具有显著更高的编辑效率，并据此提出了改造人类ADAR的思路。南开大学的刘书琳教授介绍了其团队开发的SELEX-HTCFQ平台，并展示了通过该平台筛选获得的ADAR1 Zα结构域高亲和力适配体，这些适配体能够竞争性抑制ADAR1与ZBP1的相互作用，并具有潜在的疾病治疗应用前景。

此后，中国科学院的郝陈惠博士生同样聚焦C-to-U编辑方向，基于RESCUE-S工具将ADAR2改造为具有C-to-U编辑能力的碱基编辑器AMBER，并验证了其在体外和体内的编辑效果。最后，来自南洋理工大学的Meng How TAN教授介绍了其在ADAR2与CRISPR融合编辑方面的最新进展，通过多物种ADAR2编辑效率的系统比较以及多种Cas蛋白的组合尝试，开发了融合ADAR2与CasRx的高效RNA编辑工具xPERT。

本次会议在组织形式上具有一定的创新性，特别在每个专题报告后设置了长达50分钟的自由讨论环节，为报告人与参会学者搭建了深度交流的开放平台。与会专家围绕各专题核心内容展开深入探讨，积极分享研究思路，共同凝练出该领域当前亟待攻克的关键科学问题，并就RNA编辑研究的未来发展方向进行了富有建设性的讨论，为推动领域内的协同创新注入了持续动力。在会议的最后环节，评选出了最佳墙报奖，获奖者与嘉宾合影留念。

本次研讨会系统回顾了RNA编辑领域的发展历程，集中交流了近年来的最新研究进展，并就技术创新、机制解析及潜在应用前景等方面进行了前瞻性讨论。会议的成功举办进一步促进了国际学者之间的学术交流与合作，为推动RNA编辑领域的持续发展与创新奠定了良好基础。